CÂNCER DE MAMA E O USO DA TERAPIA GÊNICA COM CÉLULAS CAR-T

CÂNCER DE MAMA E O USO DA TERAPIA GÊNICA COM CÉLULAS CAR-T

O número de casos de câncer tem aumentado de maneira considerável em todo o mundo e se configura, hoje, como um dos mais importantes problemas de saúde pública mundial. Sendo responsável por mais de seis milhões de óbitos a cada ano e é a segunda maior causa de morte no Brasil, perdendo apenas para as doenças cardiovasculares.

Apesar dos avanços significativos nas formas de tratamento, o câncer de mama continua sendo a principal causa de morte por tumores malignos entre as mulheres. Ele é causado pela multiplicação desordenada de células anormais da mama, que formam um tumor com potencial de invadir outros órgãos. Pode ser de vários tipos e alguns têm desenvolvimento rápido, enquanto outros crescem lentamente. Sendo o diagnóstico precoce, juntamente com um tratamento adequado, essencial para um bom prognóstico.

Nos últimos tempos, a resistência às formas de tratamentos desenvolvidos a partir das terapias clínicas existentes vem limitando a eficácia dos resultados terapêuticos e, por esse motivo, novas abordagens de tratamento se tornam necessárias. Juntamente a isto, atualmente, importantes avanços na abordagem do câncer vem acontecendo e a imunoterapia, terapia-alvo (ou drogas-alvo) e CAR T-Cells fazem parte da nova geração de terapias que são consideradas revolucionárias no tratamento da doença.

Em julho, a Anvisa aprovou a realização do primeiro ensaio clínico para desenvolvimento nacional de produto de terapia gênica à base de células CAR-T para o tratamento do câncer. Também neste ano, o Governo de São Paulo lançou um programa que prevê a produção, em larga escala, dessa terapia e, segundo o estado, a iniciativa deve se tornar o maior programa de combate ao câncer da América Latina.

Atualmente, as terapias com células CAR-T são aprovadas apenas contra certos cânceres hematológicos, como leucemias e linfomas de células B. E, a aplicação bem-sucedida dessa terapia em neoplasias hematológicas vem estimulando sua expansão no tratamento de tumores sólidos, incluindo câncer de mama e vários estudos vêm sendo utilizando esse tipo de terapia.

CÉLULAS CAR-T

A tecnologia CAR-T Cell é um tipo de imunoterapia que utiliza linfócitos T, células do sistema imune responsáveis por combater agentes patogênicos e matar células infectadas. Essas células T são alteradas em laboratório para identificar as células cancerígenas específicas adicionando um receptor artificial, denominada receptor de antígeno quimérico ou CAR, o que permite a identificação dos antígenos específicos das células cancerígenas.

Neste procedimento, as células T do paciente são isoladas de sangue periférico autólogo e posteriormente manipuladas ex vivo para expressar receptores sintéticos que reconhecem antígenos associados a tumor. Em seguida, as células CAR-T são cultivadas para amplificação e, depois, infundidas de volta aos pacientes como tratamento anticâncer. Como diferentes tipos de câncer têm diferentes antígenos, cada CAR é feito para um antígeno específico. Todo esse processo, desde a coleta, modificação das células e aplicação no paciente, pode durar em torno de 60 dias.

A terapia baseada em CAR para tumores sólidos envolve o uso de CARs para o câncer colorretal, câncer de ovário, câncer de próstata, carcinoma de células renais metastático e assim por diante. Dentro das células de câncer de mama, expressões alteradas de várias moléculas são consideradas alvos potenciais para a terapia com células CAR-T, sendo a maioria dos alvos para as células CAR-T, para esse tipo de neoplasia, os antígenos associados ao tumor (TAAs). Há também estudos tendo como alvo HER-2, Lewis Y, mesotelina, receptor de folato alfa (FR-α) e Muc1 para câncer de mama in vitro e em modelos animais. A expressão de HER-2 é conhecida por impactar a recorrência do câncer de mama e, finalmente, a sobrevida. O uso de mAbs anti-HER2 melhorou significativamente o prognóstico do câncer de mama. As terapias direcionadas ao HER-2 são agora um componente principal do tratamento do câncer de mama com superexpressão de HER-2.

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A terapia com células CAR-T no câncer de mama vem tendo vários avanços nos estudos até agora e se configurando como uma estratégica terapêutica bastante promissora.

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Referências:

GUERRA, Maximiliano Ribeiro et al. Risco de câncer no Brasil: tendências e estudos epidemiológicos mais recentes. Revista brasileira de cancerologia, v. 51, n. 3, p. 227-234, 2005.

YANG, Yu-Huan et al. CAR-T Cell Therapy for Breast Cancer: From Basic Research to Clinical Application. International Journal of Biological Sciences, v. 18, n. 6, p. 2609, 2022.

DA COSTA PEREIRA, Viviane; DE OLIVEIRA, Patrícia Aparecida Ferreira. Definição das terapias celulares com receptores de antígenos quiméricos (CAR), receptores de células t (TCR) e linfócitos infiltrantes de tumor (TIL). Perspectivas futuras para a cura do câncer. Brazilian Journal of Health Review, v. 2, n. 2, p. 1105-1124, 2019.

MARTHO, Lisandra Juliani; DEGASPERI, Giovanna Rosa; TARSITANO, Christiane Aparecida Badin. Imunoterapia com células t-car: bioengenharia contra a leucemia linfoblástica aguda car-t cells. CuidArte, Enferm, p. 168-173, 2017.

XIA, An-Liang et al. Chimeric-antigen receptor T (CAR-T) cell therapy for solid tumors: challenges and opportunities. Oncotarget, v. 8, n. 52, p. 90521, 2017.

TRATAMENTOS CONTRA O CÂNCER QUE MODIFICAM GENETICAMENTE CÉLULAS DE DEFESA AVANÇAM NO ESTADO DE SÃO PAULO. Lab Network, 2022. Disponível em: <https://www.labnetwork.com.br/noticias/tratamentos-contra-o-cancer-que-modificam-geneticamente-celulas-de-defesa-avancam-no-estado-de-sao-paulo/>.

MINISTÉRIO DA SAÚDE. Imunoterapia contra células do câncer: custo, acesso e efetividade. Biblioteca Virtual em Saúde – BVS. Disponível em: <https://bvsms.saude.gov.br/imunoterapia-contra-celulas-do-cancer-custo-acesso-e-efetividade/>.

YANG, Yu-Huan et al. CAR-T Cell Therapy for Breast Cancer: From Basic Research to Clinical Application. International Journal of Biological Sciences, v. 18, n. 6, p. 2609, 2022.

CAR-T CELL: SP ANUNCIA PRODUÇÃO EM LARGA ESCALA DE TERAPIA GENÉTICA CONTRA O CÂNCER. G1, 2022. Disponível em: <https://g1.globo.com/sp/ribeirao-preto-franca/noticia/2022/06/14/car-t-cell-sp-anuncia-producao-em-larga-escala-de-terapia-genetica-contra-o-cancer.ghtml>.

ANVISA AUTORIZA PESQUISA NACIONAL COM CÉLULAS CAR-T PARA TRATAR CÂNCER. EXAME, 2022. Disponível em: <https://exame.com/ciencia/anvisa-autoriza-pesquisa-nacional-com-celulas-car-t-para-tratar-cancer/>.