ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO: DEFICIÊNCIA DE INIBIDOR C1 ESTERASE
ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO: DEFICIÊNCIA DE INIBIDOR C1 ESTERASE
O angioedema hereditário (AEH) é uma doença rara e potencialmente fatal, caracterizada por episódios recorrentes de edema subcutâneo e submucoso, afetando várias partes do corpo, incluindo as extremidades, o trato gastrointestinal e as vias aéreas superiores. Essa condição é causada principalmente pela deficiência do inibidor da C1 esterase (C1-INH), uma proteína que desempenha um papel crucial na regulação do sistema complemento, do sistema de coagulação e do sistema de contato.
É uma doença autossômica dominante rara causada por mutações no gene SERPING1. A condição resulta da deficiência funcional da proteína inibidora de C1, que regula as cascatas do complemento, coagulação, fibrinolítica e cinina-calicreína. O diagnóstico pode ser desafiador devido à variabilidade dos sintomas e à semelhança com outras formas de angioedema.
O AEH é geralmente autossômico dominante, com mutações no gene SERPING1, localizado no cromossomo 11, que codifica o C1-INH. A deficiência dessa proteína leva à ativação descontrolada do sistema complemento, resultando na produção de bradicinina, um peptídeo vasoativo que causa aumento da permeabilidade vascular e, consequentemente, o inchaço característico da doença.
Existem três tipos principais de AEH:
- Tipo I: Representa cerca de 85% dos casos e é caracterizado por baixos níveis de C1-INH.
- Tipo II: Corresponde a cerca de 15% dos casos, onde os níveis de C1-INH são normais ou elevados, mas a função da proteína é defeituosa.
- Tipo III: Relacionado à mutação no gene F12, envolvendo o fator XII, e é mais comum em mulheres, podendo ser desencadeado por estrogênios.
Os episódios de angioedema no AEH podem afetar várias partes do corpo, incluindo a pele, causando inchaço não pruriginoso nas extremidades, face e genitália; o trato gastrointestinal, com dor abdominal, náuseas, vômitos e diarreia devido ao edema intestinal; e as vias respiratórias, representando a forma mais perigosa, com risco de obstrução e asfixia. Esses episódios podem ser desencadeados por trauma, estresse, infecções, procedimentos dentários ou uso de medicamentos como inibidores da ECA.
O diagnóstico de AEH é baseado na história clínica, nos níveis de C1-INH, na atividade funcional do C1-INH e nos níveis de C4 sérico, que geralmente estão baixos durante os ataques e em períodos assintomáticos. A confirmação genética pode ser realizada para identificar mutações no gene SERPING1.
O tratamento do HAE se concentra em três estratégias principais: tratamento de ataques agudos, profilaxia de curto prazo e profilaxia de longo prazo. Os ataques agudos podem ser tratados com concentrados de C1-INH, antagonistas do receptor de bradicinina B2 e inibidores da calicreína plasmática. A profilaxia de curto prazo geralmente envolve concentrados de C1-INH, enquanto as opções de profilaxia de longo prazo incluem andrógenos atenuados, antifibrinolíticos e concentrados de C1-INH. Avanços recentes levaram ao desenvolvimento de novos medicamentos direcionados ao sistema calicreína-cinina, expandindo as opções de tratamento. Foi demonstrado que a autoadministração de tratamentos melhora a qualidade de vida dos pacientes. No geral, a maior disponibilidade de opções de gestão reduziu significativamente a carga do AEH nos pacientes
O AEH é uma doença genética que, apesar de rara, exige atenção multidisciplinar e manejo adequado para prevenir complicações graves. Com o avanço das terapias específicas, a qualidade de vida dos pacientes tem melhorado significativamente. No entanto, o diagnóstico precoce e a educação dos pacientes sobre a doença continuam sendo fundamentais para o sucesso do tratamento.
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